Un equipo de investigadores españoles ha descrito una nueva terapia con potencial para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa).
El estudio, realizado por investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra de Granada (IPBLN-CSIC), en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB) y la empresa biotecnológica BCN Peptides, se publica en la revista "Nature Communications".
El hallazgo se basa en la cortistatina, un neuropéptido (molécula que actúa sobre el sistema nervioso) antiinflamatorio descubierto por este mismo equipo hace unos años.
Los investigadores diseñaron una molécula basada en la estructura de crotistatina, que mantenía las mismas funciones inmunológicas pero que era diez veces más resistente en suero.
"Se ensayó su efecto terapéutico en varios modelos preclínicos de enfermedad inflamatoria intestinal y observamos que era incluso más efectiva que los tratamientos de referencia actuales usados en clínica para estos pacientes, como son infliximab y mesalazine", explica el investigador principal Mario Delgado, director del IPBLN-CSIC.
Este trabajo, además de ser un ejemplo de colaboración multidisciplinar entre varios grupos de instituciones diferentes y de implicación de la industria farmacéutica en el desarrollo de un medicamento, ha mostrado una nueva forma de diseñar nuevos fármacos basados en moléculas naturales de nuestro organismo.
La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn son dos tipos de enfermedad inflamatoria intestinal cuya incidencia y prevalencia están aumentando en todo el mundo y que producen una inflamación crónica del tracto gastrointestinal como resultado de una respuesta anormal del sistema inmunológico.
Estudios recientes posicionaron a cortistatina, que muestra baja estabilidad en plasma, como candidata para su tratamiento.
"Aquí, utilizando información estructural de resonancia magnética nuclear, diseñamos cinco análogos de cortistatina adoptando conformaciones seleccionadas de cortistatina nativa en solución. Uno de ellos, A5, conserva las actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras de cortistatina in vitro y en modelos de la enfermedad en ratón", explican los investigadores.
Además, la molécula A5 muestra una vida media aumentada en suero y un característico perfil de unión a receptor, algo que no lograba la cortistatina.
"Este estudio proporciona un enfoque eficiente para el diseño racional de los análogos de cortistatina y abre nuevas posibilidades para el tratamiento de los pacientes que no responden a otras terapias", añaden.
Para la investigadora Elena González-Rey, que ha participado en este estudio, este trabajo es una prueba de concepto para la posible utilización del análogo A5 en otras patologías que cursan con desregulación inmunitaria y que requieren tratamientos prolongados, como es el caso de las enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple, el párkinson y el ictus cerebral.
En estos trastornos ya se ha demostrado el efecto beneficioso de cortistatina en modelos preclínicos, pero la posibilidad de utilizar análogos de cortistatina con mayor biodisponibilidad permitiría tratamientos prolongados como corresponde a la naturaleza crónica de estas enfermedades.
En este sentido, declara la doctora González-Rey, se pretenden desarrollar nuevos estudios en colaboración con la empresa BCN Peptides para probar la eficacia terapéutica de los análogos de cortistatina en las enfermedades descritas.
